I meccanismi alla base dei disturbi neurodegenerativi sono complessi e in parte ancora sconosciuti.
Una serie di evidenze tuttavia suggerisce che tra i fattori coinvolti nella patogenesi dei disturbi neurodegenerativi si possono riconoscere:
- la disfunzione mitocondriale,
- il sovraccarico intracellulare di Ca2+,
- lo stress ossidativo,
- lo stato infiammatorio.
Alcuni ricercatori, con una revisione, hanno prima delineato i meccanismi-percorsi comuni che risultano coinvolti nella patogenesi della neurotossicità indotta da sostanze tossiche e in malattie neurodegenerative, quindi hanno riassunto le evidenze relative agli effetti dei nutraceutici sulle vie e meccanismi neurotossici.
I ricercatori si sono soffermati, in particolare su:
- malattia di Alzheimer (AD),
- morbo di Parkinson (PD),
- malattia di Huntington (HD),
- sclerosi multipla (SM),
- sclerosi laterale amiotrofica (SLA).
Studi preclinici e/o clinici hanno rilevato effetti benefici di un gran numero di nutraceutici contro varie malattie neurodegenerative.
Gli autori di questa revisione hanno delimitato il campo di studio soltanto a quelli per i quali sono disponibili evidenze sperimentali sul meccanicismo d’azione di neuroprotezione coinvolto.
Curcumina e neurotossicità
Il nutraceutico tipo di questo tipo di attività multi-target è la curcumina che può:
- ripristinare il potenziale di membrana,
- sopprimere l’incremento intracellulare di ROS,
- inibire segnali proinfiammatori (NF-κB e altro),
- inibire l’attivazione di MAP chinasiAβ-indotta e la fosforilazione di ERK-1/2,
- ridurre i livelli di malondialdeide e l’espressione della caspasi 3 clivata,
- inibire la fosforilazione di JNK1/2 e c-Jun,
- incrementare l’espressione mitocondriale BCl-2.
Questa serie di attività sono emerse in sperimentazioni nelle quali infatti la curcumina ha
- migliorato la neurotossicità indotta da 6 idrossidopamina (6-OHDA) in cellule MES23.5,
- inibito segnali pro-apoptotici in modelli animali di encefalite,
- impedito la morte cellulare indotta da Aβ in una linea cellulare umana di neuroblastoma,
- stabilizzato la barriera ematoencefalica nella sclerosi multipla,
- protetto cellule SH-SY5Y e topi C57BL/6n verso neurotossicità dopaminergica da MPTP o MPP(+),
- protetto i ratti da ictus.
Altri nutraceutici con attività neuroprotettiva
Attività multi-target o comunque combinabile sono state mostrate da diversi altri nutraceutici, come:
- acido alfa-lipoico,
- astaxantina,
- coenzima Q10,
- resveratrolo,
- vitamine D ed E,
- omega-3,
- L-sulforafano,
- apigenina
- diversi estratti vegetali o principi attivi presenti in questi.
In conclusione, la tossicità mitocondriale, il sovraccarico di calcio, lo stress ossidativo e l’infiammazione sono i percorsi comuni coinvolti, spesso contemporaneamente, nel danno neuronale. L’attivazione di questi percorsi di danno neuronale è già ampiamente riconosciuta e deve essere accoppiata con il cambiamento nell'espressione e funzione di centinaia di migliaia di geni.
Gli autori della revisione ritengono che gli studi sperimentali che utilizzano ricerche avanzate basate su microarraydi DNA siano i mezzi più adatti per identificare le capacità multimodali dei nutraceutici di antagonizzare cambiamenti associati a neurotossicità.
La revisione è stata realizzata da associati a vari istituti, fra questi il Department of Toxicology, University of Louisiana at Monroe (ULM), Monroe, USA.
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